冯云霞 张海星 高冬婷

　　(石药集团 中诺药业 河北 石家庄 050051)

　　摘 要： 仪器设备的验证是药品生产质量管理规范对实验室提出的一项基本要求，不但保障所出具数据的准确性与结论的可靠性，确保药品的质量，而且更重要的是反映一个企业的仪器设备科学管理水平。在结合实验室仪器设备的验证的同时，旨在加强仪器设备的科学管理，健全实验室质量检验体系。

　　关键词： 仪器设备;验证;实验室;管理

　　中图分类号：R2 文献标识码：A 文章编号：1671-7597(2010)1220098-02

　　仪器设备验证是用来证实生产以及检验过程中所使用的仪器设备能够达到技术要求及规定的技术指标，符合生产工艺和检验的要求，以便使所 生产出来的产品符合预定质量标准，从仪器设备方面为产品质量提供保证。在药品生产质量管理规范(GMP)中对此有明确规定，企业的生产设备和检验仪器应是经过确认的，所采用的生产工艺、操作规程和检验方法应是经过验证的，而且这种验证状态应是保持持续的。因此健全实验室质量 检验体系，加强仪器设备的科学管理至关重要，以保证所出具数据的准确 性与结论的可靠性，保证药品的生产质量。随着科学技术的迅速发展，仪 器设备呈现大型化、精密化、自动化、综合化的趋势。

　　1 仪器设备验证的步骤

　　仪器设备验证包括以下步骤：设计确认(DQ)、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)和性能确认(PQ)。

　　1.1 设计确认(DQ)

　　设计确认是由实验室工艺技术人员、实验室主管领导、咨询专家、部分供应商等共同审查设计的合理性，看设计中所选用的仪器设备是否符合预定的用途和GMP的要求，是否符合实验室检验、维护保养和清洗等方面的要求。特别是对大型精密贵重的仪器的购置要进行认真分析、充分调研，审查其必要性，挑选有资质的供应商。并对所选的仪器设备的材质、结构、零部件、计量仪表进行确认。

　　1.2 安装确认(IQ)

　　安装确认主要是仪器设备安装后，确认仪器设备安装符合设计要求，随机资料及附件齐全，相关的计量仪表经过校验确认，通过检验并用文件的形式证明设备的存在。也就是说，通过检查文件和其它项目，来证明此台安装在这里的仪器设备就是所要的那台，并且已经正确地安装了检查的内容：

　　1)供应商所提供的技术资料是否齐全，如仪器设备、仪表、材料的合格证书、设备总图、零部件图纸、操作手册、安装说明书、备品备件清单等，并根据所提供资料与设备核对，检查到货与清单是否相符，是否和订货合同一致，并进行详细的登记(必要时翻译)，建立仪器档案，把备品备件编号存档，将实物验收入库。

　　2)对仪器设备或选材进行外观检查，确认安装地点，检查电、气、管路连接是否符合安装要求

　　3)由仪器设备的厂商或制造方进行现场安装，完毕后由相关人员检查安装情况，如安装位置是否合适，精密仪器的电路连接是否符合要求，设备管路焊接是否光洁，所配备的仪表精度是否符合规定要求等。应在安装确认的实施过程中做好各种检查记录，收集有关的资料及数据，对仪器设备的特性及功能作详细说明，并能具体指导维护、操作、查找及排除故障等;安装过程中如有偏差，应进行评估分析，并作适当修正，确认对以后的使用无影响后再继续安装

　　4)草拟标准操作规程(SOP，Standard Operating Procedure)和维护保养规程，建立使用与维护记录。

　　IQ一般由仪器设备制造方与使用方共同参与，在安装完后对仪器设备进行检查和测试。IQ确定后，我们就可以进入OQ的确认阶段。

　　1.3 运行确认(OQ)

　　运行确认(OQ)是通过按草拟的SOP运行空载实验，检查和测试仪器设备运行、操作和控制性能，通过记录并以文件形式证实仪器设备符合实验室检验的要求，工艺设备和辅助系统的每一部分功能都能在设计规定的参数范围内稳定运行，同时还包括最差条件测试和临界测试。

　　运行确认应注意以下各点：

　　1)计量器具检定/校准

　　设备安装后检查流量、压力、温度、重量等关键仪表是否已经通过国家技术监督部门的检定/校准并有相应的校验证书，是否贴上校验合格标 签 。

　　2)功能测试

　　包括4个方面的功能确认：操作功能、安全功能、警示功能和控制功能。操作功能指仪器设备的可操作性、操作的方便性，安全功能指仪器设备有防护人身伤害的功能，警示功能指仪器设备使用过程中超出规定限度时的报警功能，控制功能是指仪器设备的稳定性好，能够用于生产和检验。

　　3)操作规程及培训

　　在运行确认的过程中还应全面考虑草拟的SOP是否适用，必要时应作出相应的补充与修改。运行确认一般由仪器设备制造方与使用方共同完成。制造方通过运行确认，将仪器设备或系统调至适当的工作状态，同时培训使用方人员;使用方人员则通过接受培训，学习了操作、日常维护保养的技巧并予以验收，并将培训记录归档。

　　1.4 性能确认(PQ)

　　性能确认是为了证明仪器设备、系统整体在任何情况下运行都达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验，其目的是验证仪器设备的稳定性。

　　验证仪器设备稳定的方法一般为连续生产三批，当此三批产品均合格，且合格率、操作参数均稳定时，即认为该仪器设备是合格的。同时进一步确认操作参数。当合格后，就可进入仪器设备管理的下一个阶段。如果验证的结果显示不合格，则按照仪器设备管理中的报废或降级使用等规定进行。

　　性能确认中应注意以下各点：

　　1)应按照草拟好的SOP要求操作仪器设备，观察、调试、取样并记录运行参数;

　　2)把验证方案中性能确认的内容分发给相关部门和实验室，使其协同完成确认;

　　3)收集验证的数据，将每步的验证结论手工填写在验证报告中并签

　　注姓名和日期，把原始记录以及微机采集的图片、图谱、数据作为附件，装订在报告中。所有的数据资料必须原始真实并具有可溯性。

　　1.5 仪器设备的再确认

　　确认与验证是在采用新的生产工艺前，对其常规生产的适用性进行验证，验证这种新的生产工艺在使用规定的原辅料和生产设备的条件下，能否始终生产出符合预定要求的产品。在规定条件下，对检验仪器进行正规的校对和校准，使其始终能够具有较高的精密度和准确度。在药品生产过程中，如果影响到产品质量的主要因素，如生产工艺、检验方法、环境及设备、原辅料以及与药品直接接触的包装材料等发生变更时，应进行确认或验证。必要时，还应经药品监督管理部门批准。

　　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行定期的再确认或再验证。生产工艺的关键点和仪器设备的主要部件更换后必须重新验证，确保条件变化后，仪器设备仍然能够达到预期的目的，并保持持续的验证状态。确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定

　　2 提高实验室的管理水平达到GMP要求

　　提高仪器设备的综合管理水平对提高实验室的管理水平有着决定性的作用，要求实验室的综合管理水平达到GMP的要求，就必须要有健全完善的仪器设备管理系统。

　　2.1 贯彻执行标准操作规程(SOP)

　　在仪器设备的验证过程中，制药仪器设备的设计、安装、运行和性能的确认过程确实受到文件化形式的确认，即推行标准操作规程SOP管理，所有涉及到的操作都必须严格地按照SOP进行，这也是GMP管理的实施中的一个显著的特点。例如所有仪器设备进入药品生产场地后，我们应该如何安装使其符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止混淆呢?我们就需要根据设备的安装说明、使用说明和GMP的要求，结合实际生产而制定出SOP。根据GMP的要求，在我们的仪器设备管理中贯彻执行SOP，不但可以提高工作效率，而且可以避免因人为原因造成工作失误，影响药品质量

　　2.2 规范操作方法并加强档案管理

　　在仪器设备日常管理工作中，可以规范操作方法，便于跟踪管理。例如：制药生产与检验中所使用的各种仪器设备的运行记录的填写、数据收集、汇总分析的标准化，有利于生产主管领导和设备管理等相关部门对全写，厂仪器设备运行状况的掌握，以便合理安排仪器设备的添置计划、申请采购，提高仪器设备添置的合理性、减少风险。因此，加强设备的理，大大有利于仪器设备的跟踪管理

　　仪器设备的生产运行过程中，通过贯彻执行SOP，可以规范工人的操备管理作，提高操作技能。例如：仪器设备操作的标准化，可以提高生产工人对仪器设备的操作技能，减小因生产工人之间的技能差异而造成的产品质量只有标准化后，才可以提高维修人员的工作效率，减少仪器设备的停机时间，确保药品生产和检验的顺利进行，保证药品质量。

　　2.3 加强对员工的培训

　　GMP中还规定从事药品生产操作及质量检验的人员应经过专业的技术培训，使其具有基础理论知识和实际操作技能。对从事高活性、高毒性、 传染性、强致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应给予相应的专业技术培训。药品生产企业必须对各类人员进行GMP的培训，其培训计划由企业指定部门制订，每年至少定期评估培训的实际效果。”因此，对药品生产和检验人员和仪器设备维修人员进行GMP、SOP和与之相关知识的培训是必不可少的，它不但可以提高药品生产和检验人员对GMP、SOP的认识和维修人员的维修技能，而且使他们能充分认识到质量对产品的重要性，经考核合格后，方可上岗。

　　3 结论

　　综上所述，仪器设备的验证是药品生产质量管理规范为确保药品质量 对实验室提出的一项要求，实验室不但要定期对制药生产和检验设备进行 验证，而且在对仪器设备进行任何技术改造后，都必须对其重新组织验 证，加强设备的档案管理，以确保能够满足药品生产和检验的需要，实验 室的管理人员在进行仪器设备的验证过程中，提高仪器设备管理水平的同时，也提高实验室的管理水平，使实验室的管理更加符合药品生产质量管 理规范的要求，使之对本企业的发展和科学管理发挥积极的作用和应有的意义。

　　参考文献：

　　[1]国家食品药品监督管理局药品安全监管司、药品认证管理中心组织编

　　写，药品生产验证指南(2003)[S].化学工业出版社，2003.

　　[2]国家食品药品监督管理局，2010版药品生产质量管理规范(GMP)最终

　　[3]中国设备管理协会，现代设备与管理系列培训教材之一，现代企业设备管理[M].北京：中国计划出版社，2006.

　　作者简介：

　　冯云霞(1976-)，女，河北石家庄人，助理工程师，主要从事药品生产与检验技术管理工作。

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